高優先疾患 - MGenReviews

高優先疾患

診療として遺伝学的検査を実施するか否かを判断する際、clinical actionability (臨床的対応可能性) の高さが重要な要因となります。一般に、遺伝子診断により、未診断の場合と比べて、臨床病態の発症を予防・遅延すること、臨床的負担を軽くすること、臨床転帰を改善することなどが期待されます。そこで私たちは、米国ClinGenが公表しているSemi-quantitative Metric (SQM) scoring (Hunterら、Genet Med 2016) をもとに、臨床的対応可能性からみた優先性が高い疾患（24疾患、2022年3月時点）のリストを便宜的に作成しました。

疾病分野 (N=24)

対象年齢層

保険適用の有無

臨床的対応可能性からみた優先性の高い疾患例

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詳細版

注釈説明

SQM スコア *	疾患名	疾患カテゴリー	対象年齢層	罹患頻度	主に関係する診療科 **	診断手法	病的バリアントの同定率 (prevalence)	浸透率 (penetrance)	有効な予防・介入法
12CB	マルファン症候群	血管・結合織	小・成	5000人-1万人に1人	循環器科/眼科/整形外科/心臓血管外科	家族歴/臨床症状/遺伝子	70-93%	ほぼ全例が大動脈疾患	降圧剤投与、サーベイランス、予防的大動脈手術
12CC	家族性胸部大動脈瘤・解離	血管・結合織	小・成	10万人に1人程度 (~1200人)	循環器科/心臓血管外科	家族歴/臨床症状 (症候性患者の除外)	15-25%程度 (欧米白人データ)	34-73% (原因遺伝子により異なる)	降圧剤投与、サーベイランス、予防的大動脈手術
12CC	ロイス・ディーツ症候群	血管・結合織	小・成	不明 (潜在的には1000-2000人程度)	循環器科/産科	家族歴/臨床症状/遺伝子	不明	98%は大動脈起始部に瘤	予防的大動脈手術
11CA	先天性QT延長症候群	不整脈	小・成	2500人に1人	小児科/循環器科	臨床症状/遺伝子	~60%	<50%と推定	β遮断薬 (LQT1とLQT2)、心停止蘇生例には植込型除細動器
11CB	悪性高熱症	その他 (麻酔と関連)	小・成	10万人に1-2人程度	麻酔科	迅速な確定診断検査なし	50-80%	40.6% (RYR1関連家系でのデータ)	二次的所見として見つかった際の適切な麻酔処置
11CB	中鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症	先天代謝障害	小	約13万人に1人	小児科	新生児マススクリーニングの対象疾患	ほぼ100%	マイルドなバリアントの保有者では50%	適切な食事指導、急性期の治療は異化亢進状態からの速やかな脱却
11CB	遺伝性褐色細胞腫・パラガングリオーマ	内分泌	成	4万人に1人 (年間推定患者数約3000人)	内分泌代謝科/外科	臨床症状/遺伝子	~30%	浸透率は年齢と関連 (50歳までに50-77%)	腫瘍切除、悪性化のリスクが高い場合 (SDHB陽性等) はサーベイランス強化
11CB	多発性内分泌腫瘍症1型、2A・2B型／甲状腺髄様がん	内分泌	小・成	3万人に1人 (海外のデータ)	小児科/内分泌代謝科/外科	臨床症状/遺伝子	>90%	MEN1: 浸透率は年齢と関連 RET：古典的MEN2Aでは、ほぼ全例が甲状腺髄様がん発症	早期の胸腺腫瘍治療 (MEN1)、早期の甲状腺切除術 (MEN2B)
11CC	腸性先端皮膚炎	その他 (亜鉛欠乏)	小	我が国では4家系の報告 (2001-2010年)	小児科	皮膚症状等の臨床症状/血液検査/遺伝子	不明	100%	亜鉛薬の経口投与
11CC	ドーパ反応性ジストニア（瀬川病）	神経・筋	成	100万人に0.5-9人 (海外)	神経内科/産科	臨床症状 (神経学的所見)/遺伝子	典型例では54-60%	女性では87-100%; 男性で浸透率は低下	L-ドーパの投与
11CC	複合カルボキシラーゼ欠損症	先天代謝障害	小・成	52万人に1人 (日本)	小児科/神経内科/皮膚科	臨床症状/検査所見/遺伝子	~99%	ほぼ100%	ビオチンの投与
11CC	副腎白質ジストロフィー	先天代謝障害	小・成	1-4万人に1人 (女性に多い)	神経内科/小児科/血液内科	臨床症状/検査所見(副腎機能検査)/遺伝子	100%	ほぼ100%	造血幹細胞移植、ステロイドの補充
11CC	家族性副甲状腺機能亢進症 (MEN以外)	内分泌	成	MEN1の罹病率 (3万人に1人) よりは低い	内分泌代謝科/口腔外科	検査所見/遺伝子	不明	ほぼ100%	外科的腫瘍切除
11CC	家族性若年糖尿病 (MODY3)	その他 (代謝障害)	成	不明 (10万人に2-10人：欧米白人)	内分泌代謝科	検査所見/遺伝子	不明 (若年発症NIDDMの数%程度)	浸透率は年齢と関連 (55歳までに96%)	一般の糖尿病と同様の治療
11CC	遺伝性ATTRアミロイドーシス	神経・筋	成	100万人に1人以下 (熊本県、長野県に集積し、300-500人程度の患者を推定)	神経内科/循環器科/消化器内科	臨床症状/生検所見/遺伝子	家族性例では>99%	69%という縦断研究の報告あり	肝移植、遺伝子サイレンシング療法、薬物治療
11DA	家族性高コレステロール血症	その他 (代謝障害)	小・成	ヘテロ接合は250-500人に1人、ホモ接合は6-25万人に1人	小児科/内分泌代謝科/循環器科	家族歴/臨床症状/遺伝子	40-80%	73-79% (LDLRバリアント)	早期診断と薬物療法
11NB	遺伝性出血性末梢血管拡張症 (オスラー病)	その他 (出血)	成	5000人-1万人に1人	耳鼻咽喉科/内科	家族歴/臨床症状 (鼻出血)/遺伝子	>64% (欧米白人)	鼻出血はほぼ全例	血管病変に対する血管塞栓術、レーザー治療
10AA	遺伝性乳がん・卵巣がん症候群	乳がん・卵巣がん	成	1000人に2-3人	婦人科/乳腺外科/消化器内科	家族歴/遺伝子	100%	70歳までのがん発症リスク BRCA1: 乳がん46-57%、卵巣がん40% BRCA2: 乳がん50%、卵巣がん20%	サーベイランス、リスク低減手術
10AA	リンチ症候群	消化管腫瘍	成	440人に1人	消化器内科/婦人科	家族歴/遺伝子	100%	70歳までのがん発症リスク大腸がん25-70%、子宮内膜がん30-70%、卵巣がん6-10%、前立腺がん9-30%	サーベイランス、リスク低減手術 (子宮内膜がん・卵巣がん)
10AB	ヘモクロマトーシス	先天代謝障害	成	不明：我が国ではまれ (欧米白人では220-250人に1人)	罹患臓器が多岐に及ぶ	検査所見/遺伝子	100% (ただし罹患者の定義による)	血清フェリチン上昇：男性32-76%、女性26-58%	臓器に沈着した鉄の除去 (瀉血)
10AB	フォン・ヒッペル・リンドウ病	腎がん	小・成	3-9万人に1人	小児科/神経内科/眼科/泌尿器科/内分泌代謝科	家族歴/臨床症状/遺伝子	ほぼ100%	>90%	早期発見での腫瘍摘出、レーザー焼灼術 (網膜血管腫)
10AC	PTEN過誤腫症候群	乳がん・甲状腺がん	小・成	20万人に1人	小児科/皮膚科/婦人科/内分泌代謝科	臨床症状/遺伝子	不明 (該当する臨床像の被検者の20-80%でバリアント検出)	80%	サーベイランス、各病変の通常治療
10AD	筋原線維性ミオパチー	神経・筋	成	10万人に1人以下	神経内科/循環器科	臨床症状/組織学的検査/遺伝子	約50%	筋骨格系症状>80%という報告あり	心筋障害に対するサーベイランス、植込型除細動器の適応の検討
10BN	特発性拡張型心筋症	心筋症	成	500-2500人に一人 (HCMと同程度と推定)	循環器科	画像診断による駆出率低下、二次性心筋症の除外	15-30%	浸透率は年齢と関連 (40歳までに60%)	薬物治療、突然死の家族歴(+)で植込型除細動器

注釈説明

*	ClinGen Actionability Working GroupのSemi-quantitative Metric (SQM) scoringにおいて、10Bx以上の疾患のリストを提示。
**	小児科については、小児期に発症し、介入・予防の有効性に係るエビデンスが見られるものを例示。